Pathophysiologie der chronischen Herzinsuffizienz

Authors: Joachim Weil Heribert Schunkert

Publish Date: 2006/04/05

Volume: 95, Issue: 4, Pages: 1-17

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Abstract

Die chronische Herzinsuffizienz ist eine fortschreitende Erkrankung die bei vielen Patienten zum Tode führt Veränderungen in der intrazellulären Signaltransduktion sowie in der Genexpression sind die vorwiegenden pathophysiologischen Mechanismen die für die myokardiale Dysfunktion den fortschreitenden Zellverlust und das daraus resultierende Remodeling ursächlich sind Diese komplexen Veränderungen umfassen den kontraktilen Apparat verschiedene Ionenkanäle und Signaltransduktionswege den Zellmetabolismus und die extrazelluläre Matrix der Kardiomyozyten Die Herunterregulation der β1adrenergen Rezeptoren und Desensitivierung des nachgeschalteten Signaltransduktionsweges sind bei der chronischen Herzinsuffizienz extrem wichtig Die oben genannten Veränderungen sind wahrscheinlich Folge der dauerhaften Aktivierung neurohumoraler Systeme Sympathikus ReninAngiotensinAldosteronSystem Diese Hypothese wird durch den günstigen therapeutischen Effekt der BetaBlocker beziehungsweise der ACEHemmer bei der Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz gestützt Die Aktivierung der neurohumoralen Systeme erlaubt kurzfristig eine Stabilisierung der Myokardfunktion und damit der Perfusion lebenswichtiger Organe Bei chronischer Aktivierung tragen dieselben Mechanismen jedoch wesentlich zur Progression der Herzinsuffizienz bei Den strukturellen Veränderungen des Herzens liegen molekulare Prozesse zugrunde die das Fortschreiten der Herzinsuffizienz ebenfalls beschleunigen und somit auch eine zentrale Bedeutung in der Pathogenese der Herzinsuffizienz haben Welche dieser Veränderungen hauptsächlich für die Entwicklung oder Progression der chronischen Herzinsuffizienz ursächlich sind ist derzeit nicht geklärtZertifizierte Fortbildung für Kliniker und Niedergelassene Die Teilnahme an der CMEFortbildung der Zeitschrift Clinical Research in Cardiology in Zusammenarbeit mit der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie erfolgt ausschließlich online auf wwwdgkorg/cme und steht allen interessierten Ärztinnen und Ärzten unabhängig vom Abonnement der Zeitschrift offenRegistrierung/Anmeldung Nehmen Sie erstmals teil werden Sie nach Eingabe der Antworten nach einigen persönlichen Angaben gefragt und erhalten dann individuelle Zugangsdaten zur weiteren Nutzung DGK und Akademiemitglieder halten bitte ihre Mitgliedsnummer und Passwort paratZertifizierte Qualität Die Fortbildungseinheiten sind bei der Nordrheinischen Akademie für ärztliche Fort und Weiterbildung der Ärztekammer Nordrhein zertifiziert und sind damit auch für andere Ärztekammern anerkennungsfähig Nutzen Sie also Ihre Chance sich weiterzubilden und CMEPunkte zu erwerbenOnline teilnehmen und CMEPunkte sammeln Die Teilnahme ist nur online unter wwwdgkorg/cme möglich Nach erfolgreicher Beantwortung von mindestens 7 der 10 Fragen können Sie sich Ihre Urkunde direkt ausdrucken Zusätzlich erhalten Sie per EMail eine Bestätigung der Teilnahme und der CMEPunkte damit Sie sich das Zertifikat gegebenenfalls später ausdrucken könnenHeart failure is a progressive and often fatal disease process In general the pathophysiologic mechanisms responsible for progressive myocyte dysfunction and cell loss cardiac remodeling and arrhythmias involve signaling mechanisms that alter myocardial gene expression These changes in gene expression are complex and involve contractile proteins ion channels Ca++ handling apoptosis cell metabolism the extracellular matrix signal transduction pathways and growth factors In the failing heart several changes occur in cardiac adrenergic receptorsignal transduction pathways The most striking of these changes occur in betaadrenergic receptors and of the changes in betaadrenergic receptors beta1receptor downregulation is the most prominent Other changes include uncoupling of beta2adrenergic receptors and increased activity of the inhibitory Gprotein Most of these changes appear to be related to increased activity of the adrenergic nervous system ie increased exposure to norepinephrine Antagonists of the adrenergic nervous system may improve left ventricular function and outcome in patients with heart failure This fact supports the notion that activation of these neurohormonal systems exerts a net longterm detrimental effect on the natural history of chronic heart failure and that myocardial adrenergic desensitization phenomena are at least partially maladaptive in the setting of left ventricular dysfunction In addition to functional alterations structural remodeling plays a major role in the progression of various heart diseases to congestive heart failure Major contributors to this remodeling process in the heart include alterations in myocyte shape myocyte number and extracellular matrix However it is unclear as to which of these changes is most critical in the development of congestive heart failure and this may vary by etiology

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