Effets immunomodulateurs des macrolides au cours d

Authors: A Guillon Y Jouan A Petit F Gueugnon

Publish Date: 2013/03/13

Volume: 22, Issue: 1, Pages: 24-33

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Abstract

Les macrolides ont une variété de propriétés physiologiques autres que leur seule activité antibiotique qui a justifié leur développement initial L’ensemble de ces propriétés est généralement regroupé sous le nomd’immunomodulation Ce spectre d’action s’étend à la régulation d’action leucocytaire et la production de médiateurs inflammatoires au contrôle de la sécrétion de mucus et à lamodulation des mécanismes de défense de l’épithélium respiratoire Ils ont également des propriétés antivirales et semblent pouvoir inhiber la formation de biofilm et la synthèse de facteurs de virulence de Pseudomonas aeruginosa Ces propriétés sont généralement observées à des faibles doses et pour des temps d’exposition longs L’intérêt des macrolides pour le traitement des affections respiratoires chroniques est croissant principalement pour les atteintes inflammatoires marquées par des phases d’exacerbation déclenchées le plus souvent par un stimulus infectieux Leur bénéfice sur la prévention d’exacerbation dans la bronchopneumopathie chronique obstructive et la mucoviscidose est maintenant bien démontré Leur utilisation dans l’asthme en traitement de fond n’a pas fait la preuve de son efficacité Dans cette mise au point nous nous proposons de revenir sur les propriétés immunomodulatrices des macrolides pour mieux comprendre les mécanismes d’action soutenant leur utilisation dans les atteintes respiratoires chroniques inflammatoires et nous synthétisons les principales investigations cliniques de leurs utilisations dans la bronchopneumopathie chronique obstructive la mucoviscidose et l’asthmeMacrolides have a variety of physiological activities other than antimicrobial effects The nonantimicrobial properties of macrolides are grouped under the concept of immunomodulation The spectrum of action of these antibiotics extends to regulation of leukocyte function and production of inflammatory mediators control of mucus production and modulation of respiratory epithelial defense In addition macrolides present antiviral effects and are able to inhibit biofilm formation and reduce production of virulence factors from Pseudomonas aeruginosa These properties of macrolides are mainly observed at low doses and for longterm treatments There is a growing interest for the use of these drugs as immunomodulatory therapy for chronic lung diseases mainly inflammatory diseases with acute exacerbation triggered by infections The clinical benefits of macrolides to prevent acute exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease and cystic fibrosis are well demonstrated On the other side there is no evidence that macrolides are efficient in asthma Here we review the physiological activities of macrolides including mechanisms by which they contribute to the clinical effects observed in chronic lung diseases We also present the main clinical investigations regarding the use of macrolides in chronic obstructive pulmonary disease cystic fibrosis and asthma

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