Genetik der ParkinsonKrankheit

Authors: R Krüger C Klein

Publish Date: 2013/07/05

Volume: 25, Issue: 2, Pages: 215-220

PDF Link

Abstract

Neben 9 eindeutig gesicherten monogenen ParkinsonFormen gibt es zahlreiche bekannte Risiko oder protektive Genvarianten die das Risiko für eine ParkinsonErkrankung modulieren Unter den monogenen Formen folgen 3 PARK1/PARK4 PARK8 PARK17 einem autosomaldominanten Erbgang und 6 einem rezessiven Vererbungsmuster PARK2 PARK6 PARK7 PARK9 PARK14 PARK15 Ebenfalls 6 Formen gehen mit einem der idiopathischen ParkinsonKrankheit sehr ähnlichen klinischen Bild einher PARK1/PARK4 PARK2 PARK6 PARK7 PARK8 PARK17 darunter sind PARK8 mit Mutationen im LRRK2Gen und spätem Krankheitsbeginn bzw PARK2 mit Mutationen im ParkinGen und frühem Erkrankungsalter die weitaus häufigsten Pathophysiologisch stehen bei den monogenen Formen wie auch bei der idiopathischen ParkinsonKrankheit Mechanismen der oxidativen Modifikation des gestörten Proteinabbaus sowie der mitochondrialen Dysfunktion im Mittelpunkt sodass die monogenen ParkinsonFormen als humane Modellerkrankungen für die idiopathische Form dienen könnenIn addition to the nine welldefined monogenic forms of Parkinson’s disease there are numerous known genetic risk and protective variants that modulate the risk of Parkinson’s disease Among the monogenic forms three PARK1/PARK4 PARK8 PARK17 follow an autosomal dominant mode of inheritance whereas six are recessively inherited PARK2 PARK6 PARK7 PARK9 PARK14 PARK15 Six forms have clinical characteristics very similar to those of idiopathic Parkinson’s disease PARK1/PARK4 PARK2 PARK6 PARK7 PARK8 PARK17 Among the latter forms lateonset PARK8 with mutations in the LRRK2 gene and earlyonset PARK2 caused by mutations in the Parkin gene are by far the most common Both the monogenic and the idiopathic forms of Parkinson’s disease share common pathophysiological mechanisms involving oxidative modification impaired protein degradation and mitochondrial dysfunction Therefore monogenic forms of Parkinson’s disease can serve as human model diseases for the idiopathic forms

Keywords: