Genetisches Modell der autosomalrezessiv erbliche

Authors: S Langer S RudnikSchöneborn K Zerres T Grimm

Publish Date: 2013/11/02

Volume: 25, Issue: 3, Pages: 337-346

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Abstract

Die proximale infantile und juvenile spinale Muskelatrophie SMA ist eine der häufigsten autosomalrezessive Erbkrankheiten Man unterteilt die Patienten in 3 Gruppen SMA Typ IIII abhängig von der Schwere der Erkrankung den erreichten Meilensteinen Das hauptsächlich verantwortliche Gen das SurvivalmotorneuronSMN1Gen ist auf Chromosom 5 lokalisiert Während das Normalallel meist mit einer oder 2 SMN1Kopien vorliegt sind die Defektallele bei den meisten Patienten von einer Deletion betroffen bei einigen liegen Punktmutationen vor Bei den Deletionen wiederum unterscheidet man zwischen einfacher und großer Deletion die über das SMN1Gen hinausgeht Ein homozygotes Auftreten letzterer führt zu pränataler LetalitätFür die vorliegende Arbeit wurden zahlreiche in der Literatur verfügbare Daten zur SMA Typ IIII zusammengetragen und in ihrer Abhängigkeit in einem genetischen Modell zusammengefasst So war es möglich fehlende Parameter zu schätzen um genauere Aussagen über Genotypen machen zu können Die einzelnen Allelfrequenzen konnten wie folgt geschätzt werdenNormalallel b 1 SMN1Kopie ≈ 09527 Normalallel c 2 SMN1Kopien ≈ 00362 einfache Deletion a 0 SMN1Kopien ≈ 00104 Punktmutation d 1 SMN1Kopie ≈ 00003 große Deletion g 0 SMN1Kopien ≈ 00004 Die Genhäufigkeit beträgt etwa 190 mit einer Heterozygtenfrequenz von 146Proximal spinal muscular atrophy SMA is one of the most common autosomal recessive diseases According to the achieved milestones SMA is divided into 3 groups SMA types I–III SMA is caused by mutations in the survival motor neuron 1 SMN1 gene which is located on chromosome 5 Wild type alleles usually have one or two SMN1 gene copies disease alleles may show deletions large scale deletions or point mutationsThe proposed genetic model is based on published data on SMA types I–III The complex genetic model of SMA allows all parameters—even those which have not been assessed so far—to be calculated The SMN1 allele frequencies included the following normal allele b 1 copy of SMN1 ≈ 09527 normal allele c 2 copies of SMN1 ≈ 00362 deletion a 0 copies of SMN1 ≈ 00104 point mutation d 1 copy of SMN1 ≈ 00003 large scale deletion g 0 copies of SMN1 ≈ 00004 The result is a gene frequency of approximately 190 and a carrier frequency of about 146

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