Adjuvante Strategien bei Hochrisikomelanomen

Authors: M Fluck C Garbe

Publish Date: 2014/05/18

Volume: 20, Issue: 6, Pages: 555-567

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Abstract

Zahlreiche randomisierte PhaseIIIStudien wurden durchgeführt um eine erfolgreiche adjuvante Therapie zu finden Studien mit systemischen Chemotherapeutika und unspezifischen Immunstimulanzien wie der BacillebiliéCalmetteGuérinBCGImpfung oder einer Misteltherapie blieben ohne Wirkung Erst für die InterferonIFNαTherapien wurde in den 1990er Jahren eine Verbesserung des rezidivfreien und des Gesamtüberlebens gezeigt und ein Hochdosistherapieschema wurde in den USA und Europa sowie ein Niedrigdosisschema in Europa zugelassen In Deutschland wird vorwiegend das Niedrigdosisschema Patienten in den Stadien II und III angeboten Allerdings ist der klinische Nutzen dieser Behandlung mäßig und es wird gegenwärtig nach wirksameren neuen adjuvanten Therapien des Melanoms gesucht Eine Studie der European Organisation for Research and Treatment of Cancer EORTC mit dem monoklonalen „CytotoxicTLymphocyteAntigen4“CTLA4Antikörper Ipilimumab wurde bereits in der Rekrutierung abgeschlossen ebenso eine Krebsvakzinationsstudie mit dem rekombinanten „melanomaassociated antigen3“ MAGEA3 und eine Studie mit dem Antiangiogeneseantikörper Bevacizumab Weiterhin wurden 2 Studien mit Kinaseinhibitoren auf den Weg gebracht eine Studie mit dem BRAFInhibitor Vemurafenib und eine Studie mit der Kombination des BRAFInhibitors Dabrafenib Isoform B des „rapidly accelerated fibrosarcoma protein“ und des „Mitogenactivatedproteinkinase“MEKInhibitors TrametinibSeveral randomized phase III studies have been conducted to find a successful adjuvant therapy Studies with systemic chemotherapy and with nonspecific immunostimulants such as Bacillus CalmetteGuérin BCG vaccination or mistletoe therapy were ineffective An improvement of recurrencefree and overall survival was demonstrated in the 1990s only for interferon alpha therapy and a highdose regimen was approved in the USA and Europe as well as a lowdose regimen in Europe In Germany the lowdose regimen is mainly offered to stage II and III melanoma patients however the clinical benefit of this treatment is moderate and new trials are currently looking for more effective adjuvant therapies for melanoma A European Organisation for Research and Treatment of Cancer EORTC study with the monoclonal cytotoxicTlymphocyte antigen 4 CTLA4 antibody ipilimumab has already been completed in the recruitment stage as well as a cancer vaccination study with the recombinant melanomaassociated antigen 3 MAGEA3 and a study with the antiangiogenic antibody bevacizumab Furthermore two studies were launched with kinase inhibitors a study with the BRAF inhibitor vemurafenib and a study with the combination of the BRAF inhibitor dabrafenib and the mitogenactivated protein kinase MEK inhibitor trametinibInteressenkonflikt M Fluck und C Garbe hatten Beratungsfunktion oder hielten Vorträge für und erhielten Honorare von Merck Sharp Dohme und Roche CG zusätzlich von Amgen BristolMyers Squibb GlaxoSmithKline und Novartis C Garbe hat Forschungsgelder von BristolMyers Squibb Merck Sharp Dohme Roche und Schwedisch Orphan Biovitrum erhalten Der Beitrag enthält keine Studien an Menschen oder Tieren

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