Authors: F Moltzahn GN Thalmann
Publish Date: 2012/01/20
Volume: 51, Issue: 1, Pages: 20-26
Abstract
Die ossäre Metastasierung korreliert neben der Morbidität auch mit der Mortalität des Prostatakarzinoms Somit kommt der Therapie zur Verhinderung oder Verzögerung des Auftretens ossärer Metastasen eine zentrale Rolle in der Tumorbehandlung zu Das wachsende Verständnis des physiologischen und pathologisch veränderten Knochenstoffwechsels führt zu neuen experimentellen und präklinischen Therapieansätzen mit Substanzen wie EndothelinRezeptorantagonisten MET und VEGFR2Inhibitoren oder 223Radium Etablierte klinische Therapien mit Bisphosphonaten erreichen über eine direkte Hemmung der Osteoklasten eine Reduktion skelettbedingter Ereignisse Denosumab ein humaner monoklonaler IgGRANKLAntikörper erscheint im direkten Vergleich der derzeitigen Standardtherapie überlegen und hat darüber hinaus einen Vorteil auf das skelettmetastasenfreie Überleben der Patienten Da Denosumab subkutan verabreicht werden kann und keiner Dosisanpassung an die Nierenfunktion bedarf erscheint es als vielversprechende Alternative Limitierend sind jedoch trotz vergleichbarem Nebenwirkungsprofil mit Bisphosphonaten die fehlenden LangzeitbeobachtungenBone metastasis and skeletal complications have a devastating impact on the quality of life and are a major cause of morbidity in prostate cancer patients In addition to established bonetargeted therapies new drugs such as endothelin A receptor antagonists MET and VEGFR2 antagonists or radiopharmaceuticals are in the focus of development The standard care in prostate cancer patients with bone metastases to prevent skeletalrelated events SRE are bisphosphonates Denosumab a human monoclonal antibody against RANKL appeared to be superior to zoledronic acid for prevention of SRE and has been shown to prolong bone metastasesfree survival In contrast to zoledronic acid denosumab clearance is not dependent on kidney function and can be administered subcutaneously Similar rates of toxicity were observed for both substances however longterm data for denosumab are limited
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